Le duc Cosimo Ier de Médicis est présenté comme le musicien et poète mythologique Orphée après avoir calmé Cerbère, le gardien canin de l'Hadès dont Orphée voulait récupérer sa femme, Eurydice. Le portrait très sensuel du jeune duc nu peut avoir plusieurs significations : l'âge de paix que la nouvelle génération de Médicis souhaitait inaugurer, le patronage des arts et de la littérature par le duc, ou son mariage avec Eleonora di Toledo en 1539. Ce tableau aurait pu être réalisé à l'occasion de cérémonies célébrant cette dernière occasion.
